汇总数据救援宫颈癌须要特殊的生物记号物商量，以识别最有大概获益于单药PD-1禁止剂调养的患者，以及开荒笼络计谋和新型免疫疗法。 肿瘤基因检测越来越众地用于教导癌症患者的调养计谋。本商量整合了肿瘤基因、临床人丁统计学和调养反映数据，评估前瞻性肿瘤+寻常配对样本测序若何影响宫颈癌患者的调养选取。利用MSK-IMPACT NGS panel对宫颈癌实行了前瞻性剖判。从病历中获取临床数据，包含机合学、诊断分期、调养史、临床试验入组和究竟、最终一次随访日期和活命形态。177例宫颈癌患者（鳞癌，69例；腺癌为什么不倡议做肿瘤基因检测，50例；胃型，22例；腺鳞癌，21例；其他，15例）实行了MSK-IMPACT检测。最常睹的基因变异是PIK3CA（25%），ERBB2（12%），KMT2C（10%）和KMT2D（9%）体细胞突变或扩增。别的，13%的患者TMB-H（10 mut/Mb），此中3例同时MSI-H。依照FDA认同的OncoKB®肿瘤突变数据库和调养分类体系，37%的患者起码有一个3B级潜正在可调养变异。30例患者（17%）出席了调养性临床试验，包含18例患者（10%）基于其MSK-IMPACT结果与商量相成婚。20例患者（11%）出席了免疫查验点禁止剂商量，2例正在5年随访时连结无进步。肿瘤基因检测有助于宫颈癌患者靶向/免疫疗法的选取和临床试验入组。 宫颈癌如故是美邦女性较常睹的癌症，估计到2023年将有13960例新诊断病例和4310例断命病例。个人晚期和改观性宫颈癌患者的调养选取有限，含铂化疗是全身调养的重要门径。正在既往回收过调养的标准性断命配体1（PD-L1）阳性疾病患者中，帕博利珠单抗单药调养的客观缓解率（ORR）仅为14。6%。正在一线化疗中加用帕博利珠单抗，笼络或不笼络贝伐珠单抗，可微小刷新中位无进步活命期（PFS；10。4个月，而单回收化疗的患者为8。2个月）。复发性和改观性宫颈癌患者紧迫须要新的调养办法。 宇宙卫活力合（WHO）分类体系识别了宫颈癌的几种机合学亚型。鳞癌（SCC）是重要的机合学亚型，约占全数宫颈癌的75%。腺癌和腺鳞癌占10-15%，其余10-15%为“其他”或未指明的机合学。依照监测、时兴病学和最终结果（SEER）数据库的临床数据，与其他常睹的实体瘤比拟，宫颈癌基因数据的预测和预昆裔价仍不昭着。癌症基因图谱（TCGA）判决了宫颈癌中明显突变的14个基因，包含PIK3CA、ARID1A和KRAS，以及APOBEC突变特性。固然这是一个主要的里程碑，但TCGA剖判中包蕴的肿瘤样本重要采集自早期SCC患者（n = 144），很少有肿瘤外示出腺鳞癌（n = 3）或腺癌（n = 31）机合学。之前剖判的其他部队包含来自挪威和墨西哥的115例女性，以及来自乌干达的118例女性，这些部队也重要为SCC。因而，合于非鳞状宫颈癌（包含宫颈胃型腺癌（GEA）和宫颈小细胞癌）基因图谱的数据有限。别的，没有商量评估晚期宫颈癌患者对肿瘤+寻常配对样本实行前瞻性分子检测的可行性，以及肿瘤基因检测教导临床调养的潜正在效用。 本商量旨正在诈欺前瞻性确实宇宙宫颈癌基因检测数据，剖判临床可调养基因变异的频率，以及昭着原发性和复发性宫颈癌的前瞻性分子检测是否揭示机合学特异性不同，教导患者入组调养性临床试验。 为了确定前瞻性肿瘤基因检测的临床效用，整合了正在回忆斯隆凯特琳癌症核心（MSK）回收调养的177例宫颈癌患者的临床数据与前瞻性肿瘤测序项目靠山下的肿瘤基因数据（MSK宫颈癌部队）。患者人丁统计数据汇总于外1。MSK宫颈癌部队中80%的肿瘤（n = 142）高危HPV阳性。最常睹的机合学亚型是SCC（n=69，39%）为什么不倡议做肿瘤基因检测，普遍型宫颈腺癌（UEA；n=50，28%）和宫颈腺鳞癌（CAS；n=21，12%），全数这些都是样板的HPV联系为什么不倡议做肿瘤基因检测。少睹的机合学亚型（包含GEA）占部队的21%（n=37）（图1）。值得注视的是，这些少睹的机合学亚型未纳入宫颈癌特异性TCGA剖判（图1A）。 MSK部队中35%（n = 63）的患者初始诊断为III期（n = 29），IVA期（n = 11）或IVB期（n = 23。DB旗舰为什么不建议做肿瘤基因检测。
